作用機序

DPP1によって活性化されたNSPsが気管支拡張症の病態生理に関与

好中球エラスターゼ（NE）、カテプシンG（CatG）、プロテイナーゼ3（PR3）を含む好中球セリンプロテアーゼ（NSPs）は、骨髄における好中球の成熟過程でジペプチジルペプチダーゼ1（DPP1）によって活性化されます。
NSPsは本来、宿主防御に重要な役割を担いますが、気管支拡張症においては過剰に活性化されています。過剰に活性化したNSPsは炎症や慢性感染、粘液線毛クリアランスの低下ならびに気道壁の障害といった肺組織の破壊などを介して、気管支拡張症の病態生理に関与します。

CatG：カテプシンG、DPP1：ジペプチジルペプチダーゼ1、NE：好中球エラスターゼ、NSP：好中球セリンプロテアーゼ、PR3：プロテイナーゼ3

Palmér R, et al.: Clin Pharmacol Ther. 2018; 104(6): 1155-1164.より作図
Krotova K, et al.: Sci Rep. 2020; 10(1): 15874.より作図
Chalmers JD, et al. Eur Respir Rev. 2025; 34(176): 240179.より作図【利益相反】著者にインスメッドの社員及びインスメッドから助成金等を受領した者等が含まれる。
Chalmers JD, et al. Front Immunol. 2023: 14: 1239151.より作図【利益相反】著者にインスメッドから助成金等を受領した者等が含まれる。
監修：大阪大学大学院医学系研究科　呼吸器・免疫内科学 教授 熊ノ郷 淳 先生

ブリヌスプリはNSPsの活性化を担う酵素であるDPP1を競合的かつ可逆的、選択的に阻害

ブリヌスプリは、DPP1の競合的かつ可逆的な選択的阻害薬（IC₅₀：17.1 nmol/L）であり、NE、CatG、PR3を含むNSPsの活性を低下させます。
DPP1を阻害することによって、骨髄での好中球の成熟過程におけるNSPsの活性化が抑制されます。
その結果、非嚢胞性線維症性気管支拡張症の病態進行を抑えることが期待されます。

CatG：カテプシンG、DPP1：ジペプチジルペプチダーゼ1、NE：好中球エラスターゼ、NSP：好中球セリンプロテアーゼ、PR3：プロテイナーゼ3

Palmér R, et al.: Clin Pharmacol Ther. 2018; 104(6): 1155-1164.より作図
Krotova K, et al.: Sci Rep. 2020; 10(1): 15874.より作図
Chalmers JD, et al. Eur Respir Rev. 2025; 34(176): 240179.より作図【利益相反】著者にインスメッドの社員及びインスメッドから助成金等を受領した者等が含まれる。
Chalmers JD, et al. Front Immunol. 2023: 14: 1239151.より作図【利益相反】著者にインスメッドから助成金等を受領した者等が含まれる。
監修：大阪大学大学院医学系研究科　呼吸器・免疫内科学 教授 熊ノ郷 淳 先生

ブリヌスプリにより喀痰中のNSP活性が低下^1）

外国人を含む非嚢胞性線維症性気管支拡張症患者（成人328例）を対象としてブレンソカチブ10 mg 及び25 mg を1日1回、52週間反復投与し、喀痰中のNSPs に対するブリヌスプリの作用について検討した結果は以下のとおりでした。

臨床薬理試験　国際共同第Ⅲ相試験（ASPEN試験：外国人患者を含む）
喀痰中の活性型NE、CatG及びPR3濃度のベースラインからの変化量（成人）

【対象と方法】外国人を含む非嚢胞性線維症性気管支拡張症患者（成人328例、青少年28例）を対象に本剤10 mg及び25 mgを1日1回反復投与したときの、喀痰中のNSP活性のベースラインからの変化量を検討した。
ASPEN試験の試験概要はこちらを参照

CatG：カテプシンG、NE：好中球エラスターゼ、PR3：プロテイナーゼ3